Спустя четыре года после событий, навсегда изменивших его жизнь, Питер Паркер существует в мире, где его больше не узнают. Он добровольно стер себя из памяти всех, кого любил, и теперь его единственная связь с миром — это ежедневная борьба с преступностью в Нью-Йорке, ставшая для него не просто долгом, а способом существования. Однако одиночество и колоссальное давление, связанное с ожиданиями горожан, начинают оказывать на него разрушительное воздействие, которое выходит далеко за рамки психологического стресса.
В какой-то момент его силы, некогда бывшие его главным оружием, начинают вести себя непредсказуемо. Тело Питера претерпевает странные, пугающие биологические изменения, и он теряет контроль над своими способностями. В попытке понять, что с ним происходит, он обращается за помощью к Брюсу Беннеру, который, однако, также не помнит его. В ходе их взаимодействия Беннер осознает потенциальную опасность нестабильного состояния Питера, что приводит к напряженной динамике между ними.
Параллельно с внутренней борьбой, на улицах города происходит серия загадочных преступлений. Питер сталкивается с целым рядом противников, среди которых как уже знакомый ему Скорпион, так и новые, таинственные фигуры. В этом хаосе он также пересекается с Фрэнком Каслом, известным как Каратель, чьи предельно жестокие методы борьбы с преступностью вступают в острый конфликт с моральными принципами самого Питера. Постепенно становится ясно, что за всеми этими событиями стоит некий могущественный и невидимый враг, способный манипулировать окружающими и представляющий собой угрозу, с которой Питер еще никогда не сталкивался. Теперь ему предстоит не только сразиться с внешними силами, но и пережить глубоко личную трансформацию, чтобы понять, кем он является в этом новом мире.